Acute postoperative sepsis mimicking symptomology suspicious for malignant hyperthermia: case report / Sepse aguda pós-operatória simulando sintomatologia suspeita para hipertermia maligna: relato de caso

Abstract Background: Sepsis is a life-threatening organ dysfunction with non-specific clinical features that can mimic other clinical conditions with hyper metabolic state such as malignant hyperthermia. Perioperatively anesthesia providers come across such scenarios, which are extremely challenging with the need for urgent intervention. Objective: To illustrate the need for early intervention and consultation for added assistance to approach and rule out malignant hyperthermia and other possible causes during such a scenario. Case report: A 63-year-old male underwent an uneventful elective flexible cystoscopy and transrectal ultrasound-guided prostate biopsy. Postoperatively he developed symptoms raising suspicion for malignant hyperthermia. Immediately malignant hyperthermia protocol was initiated that included administration of dantrolene and consultation of malignant hyperthermia association hotline along with other diagnostic and interventional management aimed at patient optimization. While early administration of dantrolene helped in hemodynamically stabilizing the patient, the consultation with other providers and malignant hyperthermia association hotline along with repeated examinations and lab works helped in ruling out malignant hyperthermia as the possible diagnosis. The patient later recovered in the intensive care unit where he was treated for the bacteremia that grew in his blood cultures. Conclusions: Sepsis shares clinical symptoms that mimic malignant hyperthermia. While sepsis rapidly progresses to secondary injuries, malignant hyperthermia is life threatening. Providing ideal care requires good clinical judgment and a high level of suspicion where timely and appropriate care such as early administration of dantrolene and consultation of malignant hyperthermia association hotline for added assistance can influence positive outcomes.

Resumo Justificativa: A sepse é uma disfunção orgânica fatal com características clínicas inespecíficas que podem imitar outras condições clínicas com quadro hipermetabólico, como a hipertermia maligna. Os cenários são extremamente desafiadores para a anestesia perioperatória e requerem intervenção urgente. Objetivo: Ilustrar a necessidade de intervenção e consulta precoces para uma assistência adicional na abordagem e exclusão de hipertermia maligna e outras possíveis causas durante tal cenário. Relato de caso: Paciente do sexo masculino, 63 anos, submetido à cistoscopia eletiva com cistoscópio flexível e biópsia transretal da próstata guiada por ultrassom sem intercorrências. No pós-operatório, o paciente desenvolveu sintomas que levantaram a suspeita de hipertermia maligna. O protocolo de hipertermia maligna foi imediatamente iniciado, inclusive a administração de dantrolene e uma consulta pela linha direta da associação de hipertermia maligna, juntamente com outros diagnósticos e manejos intervencionistas com vistas ao aprimoramento do paciente. Enquanto a administração precoce de dantrolene ajudou na estabilização hemodinâmica do paciente, a consulta com outros anestesistas e com a Associação de Hipertermia Maligna, juntamente com repetidos exames físicos e laboratoriais, ajudou a excluir a hipertermia maligna como o possível diagnóstico. O paciente recuperou-se mais tarde na unidade de terapia intensiva, onde recebeu tratamento para a bacteremia detectada em suas hemoculturas. Conclusões: A sepse compartilha sintomas clínicos que mimetizam a hipertermia maligna. Enquanto a sepse progride rapidamente para lesões secundárias, a hipertermia maligna é uma ameaça à vida. Proporcionar o tratamento ideal requer um bom julgamento clínico e um alto nível de suspeita quanto aos cuidados oportunos e apropriados, como a administração precoce de dantrolene e a consulta pela linha direta da Associação de Hipertermia Maligna para assistência adicional, que podem resultar em desfechos positivos.

Farmacología y aplicaciones clínicas del dantrolene / Dantrolene: pharmacology and clinical uses

El dantrolene (DNL) es el fármaco de elección para prevenir y revertir los síntomas de la hipertermia maligna (HM); es un derivado liposoluble de la hidantoína que relaja y paraliza totalmente al músculo esquelético. La HM es un síndrome que produce estragos fisiológicos. La identificación de los pacientes sensibles a hipertermia maligna (SHM) puede prevenir el desencadenamiento de este síndrome evitando el uso de agentes anestésicos y relajantes que lo inducen. El dantrolene ejerce su efecto miorrelajante disminuyendo la frecuencia de reapertura de los canales de calcio del retículo sarcoplásmico a través del receptor de ryanodina (RYI), disminuyendo el calcio en el sarcoplasma y de este modo la exitación-contracción, con un efecto agonista dopaminérgico. El dantrolene se metaboliza en el hígado y aunque atraviesa la barrera placentaria, no se han reportado efectos adversos en neonatos. La mortalidad de la HM, sin la administración del dantrolene era del 95 por ciento y solo se podía hacer un tratamiento sintomático. La aplicación de este medicamento, sumado a un diagnóstico precoz y un tratamiento específico, ha reducido la mortalidad a un 3 por ciento. El síndrome de hipertermia maligna (SHM) se presenta con: taquicardia, aumento de CO2, taquipnea, rigidez muscular, arritmias cardíacas, acidosis respiratoria y metabólica, aumento de la temperatura corporal, tensión arterial inestable, cianosis, mioglobinuria, oliguria y rigidez del músculo masetero (RMM). También puede ocurrir como un síndrome serotoninérgico, o ser causado por intoxicación por IMAO, anfetaminas, cocaína o CO. Se adjuntan tres casos clínicos donde se utilizó con éxito el DNL.

Dantrolene (DNL) is the medication of choice to prevent and to revert the symptoms of the malignant hyperthermia(HM), it is a liposoluble derivative of the hydantoine that relaxes and paraIyzes totally the skeletal muscle. HM is a syndrome that produces physiological devastations. The identification of the sensitive patients to hyperthermia malignant (SHM) can anticipate the triggering of these cases avoiding the use of anaesthesic and relaxing agents who induce it. The miorelaxing effect diminishes the frequency of reopening of the calcium channels of the reticulum sarcoplasmatic across the ryanodine receptor (RYI), diminishing the calcium in the sarcoplasma and hereby it reduce the excitation-contraction, resulting in agonist dopaminergic effect. DNL is metabolized in the liver. It crosses the placental barrier; nevertheless adverse effects have not been reported in neonates. The mortality in the HM without the specific drug was 95 percent, it was possible to do only symptomatic treatment. The application of this medicine, added to an early diagnosis and a specific treatment, has reduced the mortality to 3 percent. The syndrome of hyperthermia malignant (SHM) appears with: tachycardia, increase of CO2, taquipnea, muscular inflexibility, cardiac arrhythmias, respiratory and metabolic acidosis, increase of the corporal temperature, arterial unstable tension, cyanosis, mioglobinuria, oliguria and inflexibility of the masseter muscle (RMM). Also it can happen as a serotoninergic syndrome, poisoning for IMAO, anfetamines, cocaine and poisoning from CO. Three clinical cases are included where the DNL was in use successfully.

O dantrolene (DNL)‚ é o fármaco de escolha para a prevençao e reversao dos sintomas da hipertermia maligna (HM); e um derivado lipossolúvel da hidantoína que relaxa e paralisa totalmente o músculo esquelético. A HM é uma síndrome que causa enormes danos fisiológicos; a identificaçao dos pacientes sensíveis à hipertermia maligna (SHM) pode prevenir o desencadeamento dessa síndrome evitando o uso de agentes anestésicos e relaxantes que a induzem. O daxtrolene exerce seu efeito miorrelaxante diminuindo a freqüência de reabertura dos canais de cálcio do reticulo sarcoplásmico através do receptor da ryanodina (RYI) e reduzindo o cálcio no sarcoplasma, e, conseqüentemente, também a excitaçao-contraçao, com efeito agonista dopaminérgico. E metabolizado pelo fígado, e apesar de atravessar a barreira placentária, nao se informaram efeitos adversos em neonatos. A mortalidade da HM sem a administraçao de dantrolene era de 95 por cento, e apenas era possivel o tratamento sintomático. A aplicaçao deste medicamento, junto a um diagnóstico precoce e tratamento específico, tem diminuída a mortalidade a 3 por cento. A síndrome de hipertermia maligna (SHM) associa-se a: taquicardia, aumento do CO2, taquipnéia, rigidez muscular, arritmias cardíacas, acidose respiratória e metabólica, aumento da temperatura corporal, tensao arterial instável, cianose, mioglobinúria, oligúria e rigidez do músculo masseter (RMM). Também pode-se apresentar como síndrome serotoninérgica, intoxicaçao por IMAO, anfetaminas, cocaína e intoxicaçao por CO. Sao informados três casos clínicos nos quais se utilizou o DNL.

Pharmacologic interventions for reducing spasticity in cerebral palsy.

Motor function abnormalities are a key feature of cerebral palsy. Spasticity is one of the main motor abnormalities seen in children with cerebral palsy. Spasticity is a velocity dependent increased resistance to movement. While in some children, spasticity may adversely impact the motor abilities, in others, it may help maintain posture and ability to ambulate. Thus, treatment to reduce spasticity requires careful consideration of various factors. Non-pharmacologic interventions used to reduce spasticity include physiotherapy, occupational therapy, use of adaptive equipment, various orthopedic surgical procedures and neurosurgical procedures. Pharmacologic interventions used for reducing spasticity in children with cerebral palsy reviewed in this article include oral administration of baclofen, diazepam, dantrolene and tizanidine, intrathecal baclofen, and local injections of botulinum toxin, phenol, and alcohol.

Presentación de un caso de hipertermia maligna con diagnóstico ratificado por el puntaje de NAMHR (North American Malignant Hyperthermia Registry) / Presentation of a case of malignant hyperthermia ratified by NAMHR's (North American Malignant Hyperthermia Registry) score

Introducción: Desarrollo de cuadro clínico de hipertermia maligna en un paciente anestesiado con anestesia endovenosa total. Diagnóstico a través del puntaje del North American Malignant Hyperthermia Registry. Caso clínico: Se presenta un caso clínico de hipertermia maligna acontecido en nuestro servicio, con la particularidad de haberse desencadenado durante el intraoperatorio de una cirugía bajo anestesia intravenosa total. Paciente de 30 años, con diagnóstico de hidronefrosis; se anestesió con midazolam, remifentanilo y mivacurio. Luego de 1 hora de cirugia y sin causa clínica aparente, comenzó con hipotensión. Simultánea y progresivamente, se taquicardizó alcanzando valores de 155'. Se tomó 37.8 §C de temperatura axilar. La ETCO2 era de 75 mmHg. Luego, la temperatura se elevó a 43 §C y se decidió tratar con dantrolene. Discusión: La carencia de un método precoz de diagnóstico de HM, sumada a cambios metabólicos rápidos, hipermetabolismo marcado y excesiva producción de calor, nos enfrenta al dilema de iniciar el tratamiento específico -dantrolene-, que evite secuelas irreversibles o la muerte. Conclusiones: Creemos que la clasificación con el puntaje del North American Malignant Hyperthermia Registry, por la simplicidad de su diseño y facilidad de aplicación, puede ser un método útil e indispensable como método de screening en aquellos pacientes en que por alguna causa se sospecha una susceptibilidad o un cuadro de HM.

Ocho años de experiencia en el diagnóstico y manejo de pacientes susceptibles a hipertermia maligna en el Hospital "J. M. de Los Ríos" / Eight years of experience in the management and diagnosis of the malignant hypertermia susceptible patients in the Hospital \"J. M. de Los Ríos\"

La hipertermia maligna es un síndrome farmacogenético que se presenta cuando una persona susceptible se pone en contacto con agentes anestésicos inhalatorios o relajantes musculares despolarizantes. Puede tener una evolución fulminante y su único tratamiento es el dantrolone sódico. En los momentos actuales Venezuela no cuenta ni con los medios para el diagnóstico ni con el tratamiento, por lo que el reconocimiento temprano de la enfermedad es vital. En 1984 el Hospital "J.M de los Ríos" reportó su primer caso y hasta 1992 se diagnosticaron 49 casos, basados en esta experiencia se propuso la siguiente investigación retrospectiva con el objetivo de estudiar las características clínicas, distribución por sexo, consanguinidad, tipos de anestesia, de los niños que durante ese tiempo tuvieron biopsias positivas. La edad promedio fue de 6,85 años, mientras que los varones ocuparon el 72,59 por ciento de la muestra, Un 27,50 por ciento tenían consanguinidad, el 70 por ciento recibió anestésicos desencadenantes, los signos clínicos más relevantes fueron la taquicardia y el trismo: Nuestra investigación demostró que hay un carácter hereditario, los agentes antes descritos guardan relación con el desencadenamiento de la enfermedad

Cambios en la [Ca²+]I: inducidos por el dantrolene en fibras esqueléticas susceptibles al síndrome de hipertermia maligna / Changes in the [Ca²+]I: armature the dantrolene in skeletal fibers from patients susceptible to syndrome of hyperthermia malignant

La hipertermia maligna es una miopatía de carácter hereditario, que puede ser desencadenada cuando individuos susceptibles son expuestos a relajantes musculares del tipo despolarizante y/o agentes anestésicos halogenados. Dantrolene representa el único fármaco capaz de prevenir o revertir el síndrome de hipertermia maligna. Nosotros hemos estudiado el efecto del dantrolene sobre la concentración intracelular de calcio libre ([Ca²+]i) en biosias musculares obtenidas de pacientes susceptibles a hipertermia maligna, antes y después de la administración oral de dantrolene (1,2, y 2,5 mh/kg de peso). La [Ca²+]i fue determinada mediante el uso de microelectrodos de doble barrera selectivos al ion calcio. La administración oral del dantrolene 1 mg/kg redujo [Ca²+]i de 413 ñ 10nM (n=15) a 325 ñ 9 nM (n=11), 2 mg/kg de 405 ñ 10 nM (n=11) a 203 ñ 11 nM (n=11) y 2,5 mg/kg de 395 ñ 15 nM (n=11) a 109 ñ 2 nM (n=14). El efecto del dantrolene sobre la [Ca²+]i no fue mediado por cambios en el potencial de membrana. Estos resultados demuestran la efectividad del dantrolene por vía oral en reducir la [Ca²+]i en fibras musculares esqueléticas obtenidas de pacientes susceptibles al síndrome de hipertermia maligna y explican el efecto beneficioso de este relajante muscular en el tratamiento prequirúrgico de estos pacientes